一种负相关的交互抗药性,即生物体对一种药剂有抗药性时,对另一种药剂反而更敏感的现象。它取决于生物体的生理生化过程,使其对一种药剂解毒,而对另一种药剂增毒,这种现象是罕见和十分有用的,著名例子是,黑尾叶蝉对N-甲基氨基甲酸酯有抗药性而对N-丙基氨基甲酸酯;对有机磷药剂谷硫磷有抗药性的螨,对拟除虫菊酯敏感;对多菌灵有抗药性的灰霉病病菌,对乙霉威更敏感。利用负交互抗药性就是反选择作用,即一种药剂选择了某些对它有抗药性的个体,而另一种药剂却正好淘汰了这些个体。理论上,利用交互抗药性负相关的原理,可以使用只对抗药性生物体有毒效的新药剂,克服单一的抗药性机制,能引导生物体回到敏感的状态。